Влияние превентивного вмешательства на исходы развития у младенцев с ранними признаками аутизма: рандомизированное клиническое исследование исходов до постановки диагноза

Значимость: вмешательство при расстройствах аутистического спектра (РАС) обычно начинают после постановки диагноза. На сегодняшний день ни одно исследование вмешательства, применявшегося у младенцев до постановки диагноза, не показало влияния на диагностические исходы.

Цель: определить эффективность превентивного вмешательства при РАС, начинающегося в продромальном периоде.

Дизайн, условия и участники: это двухцентровое рандомизированное клиническое исследование превентивного вмешательства по сравнению со стандартной помощью с ослеплением оценщика проводилось в двух исследовательских центрах Австралии (Перт, Мельбурн). Для набора 104 младенцев в возрасте от 9 до 14 месяцев с ранними поведенческими особенностями, связанными с последующим РАС, использовали выборку из популяции; эти особенности оценивали по шкале Social Attention and Communication Surveillance-Revised. Набор проводили с 9 июня 2016 г. по 30 марта 2018 г. Финальные данные последующего наблюдения собрали 15 апреля 2020 г.

Вмешательства: младенцев в соотношении 1:1 рандомизировали для получения либо превентивного вмешательства в сочетании со стандартной помощью, либо только стандартной помощи в течение 5 месяцев. Группа превентивного вмешательства получила 10-сеансовую интервенцию, направленную на социальную коммуникацию, iBASIS-Video Interaction to Promote Positive Parenting (iBASIS-VIPP). Стандартная помощь включала услуги, оказываемые врачами по месту жительства.

Основные конечные точки и методы оценки: младенцев обследовали исходно (примерный возраст 12 месяцев), после завершения лечения (примерный возраст 18 месяцев), в 2 года и в 3 года. Первичной конечной точкой была совокупная ослеплённая оценка выраженности поведенческих проявлений РАС по совокупности 4 точек оценки (Autism Observation Scale for Infants и Autism Diagnostic Observation Schedule, second edition). Вторичными конечными точками были независимый ослеплённый клинический диагноз РАС в 3 года и показатели развития ребёнка. Анализы были зарегистрированы заранее и включали односторонние тесты при уровне α = 0,05.

Результаты: из 171 младенца, оценённого на соответствие критериям включения, 104 были рандомизированы; 50 младенцев (средний [SD] хронологический возраст 12,40 [1,93] месяца; 38 мальчиков [76,0%]) получили превентивное вмешательство iBASIS-VIPP плюс стандартную помощь (1 младенец был исключён после рандомизации), а 53 младенца (средний [SD] возраст 12,38 [2,02] месяца; 32 мальчика [60,4%]) получили только стандартную помощь. Всего 89 участников (45 в группе iBASIS-VIPP и 44 в группе стандартной помощи) были повторно обследованы в возрасте 3 лет. Вмешательство iBASIS-VIPP привело к снижению выраженности симптомов РАС (площадь между кривыми, -5,53; 95% ДИ, от -∞ до -0,28; P = 0,04). В группе iBASIS-VIPP была выявлена меньшая вероятность отнесения к РАС в 3 года (3 из 45 участников [6,7%]) по сравнению с группой стандартной помощи (9 из 44 участников [20,5%]; отношение шансов 0,18; 95% ДИ, 0-0,68; P = 0,02). Число пациентов, которое необходимо пролечить, чтобы снизить частоту отнесения к РАС, составило 7,2. В группе iBASIS-VIPP также отмечено улучшение отклика ухаживающих лиц и языковых исходов.

Выводы и значимость: проведение превентивного вмешательства при РАС с возраста 9 месяцев у выборки младенцев с ранними признаками РАС привело к снижению выраженности симптомов РАС в раннем детстве и уменьшило вероятность диагноза РАС в 3 года.