Дефицит St8sia1 у мышей изменяет микроокружение глиом, снижая тяжесть заболевания

Ганглиозиды GD3 и GD2 гиперэкспрессируются при различных опухолях нейроэктодермального происхождения. Согласно данным предыдущих исследований, GD3 участвует в усилении злокачественных свойств опухоли, таких как быстрый рост и повышенная инвазивность. Однако функции GD3 и GD2 в клетках глиомы и микроокружении глиомы изучены недостаточно. Для уточнения роли GD3 и GD2 при глиомах использовали модель глиомы у мышей на основе системы RCAS/Gtv-a. Сначала сравнили размеры глиом у мышей дикого типа (WT) и мышей с нокаутом гена GD3-синтазы (GD3S-KO). У мышей GD3S-KO гистологическая картина была менее злокачественной, а рост опухоли — более медленным, чем у мышей WT. Иммуногистохимическое исследование срезов глиом у мышей WT и GD3S-KO показало различия в характере локализации активированных микроглиальных клеток и макрофагов у мышей двух генотипов. CD68-положительные клетки чаще выявлялись внутри тканей глиомы у мышей GD3S-KO, тогда как у мышей WT они преимущественно располагались вокруг глиомы. Через 2 недели после введения трансфицированных клеток DF-1 число CD68-положительных клеток в тканях опухоли у мышей GD3S-KO значительно увеличивалось. Кроме того, CD68-положительные клетки в тканях глиом у мышей GD3S−/− экспрессировали более высокие уровни индуцибельной NO-синтазы. В первичных культурах клеток глиомы у мышей WT выявляли более высокие уровни экспрессии генов провоспалительных цитокинов, чем у мышей GD3S-KO. Данные ДНК-микроматричного анализа также выявили различия в уровнях экспрессии различных цитокинов и хемокинов в тканях глиом у мышей WT и GD3S-KO. Полученные результаты позволяют предположить, что экспрессия GD3S способствует поляризации микроглии и макрофагов в сторону M2-подобного фенотипа за счёт изменения уровней экспрессии хемокинов и цитокинов.