Влияние тирзепатида — двойного агониста рецепторов ГИП и ГПП-1 — на профили липидов и метаболитов у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

Контекст: Тирзепатид значительно сильнее снижал уровень гликированного гемоглобина (HbA1c) и массу тела у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2), чем агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1 дулаглутид. Улучшение гликемического контроля сопровождалось снижением концентраций триглицеридов и маркеров липопротеинов, а также улучшением показателей функции β-клеток и инсулинорезистентности (ИР); эти эффекты лишь частично объяснялись снижением массы тела.

Цель: Оценить изменения метаболома плазмы под влиянием тирзепатида.

Дизайн: Участников исследования фазы 2b рандомизированно распределяли для еженедельного подкожного введения тирзепатида, дулаглутида или плацебо в течение 26 недель. Выполнен дополнительный исследовательский анализ метаболомных и липидомных данных.

Место проведения: Дополнительный анализ после завершения исследования.

Участники: 259 пациентов с СД2.

Вмешательства: Тирзепатид в дозах 1, 5, 10 или 15 мг, дулаглутид 1,5 мг либо плацебо.

Основные оцениваемые показатели: Изменения концентраций метаболитов в ответ на терапию тирзепатидом оценивали относительно исходных значений, терапии дулаглутидом и плацебо с поправкой на множественность сравнений.

Результаты: Через 26 недель тирзепатид в более высокой дозе изменял профиль группы метаболитов и липидов, связанных с ИР, ожирением и риском развития СД2 в будущем. По сравнению с исходными значениями и плацебо снижались концентрации аминокислот с разветвлённой цепью, продуктов их непосредственного катаболизма — глутамата, 3-гидроксиизобутирата и кетокислот с разветвлённой цепью, — а также косвенных продуктов обмена, включая 2-гидроксибутират. Эти изменения были значительно выраженнее при применении тирзепатида, чем дулаглутида, и прямо пропорциональны снижению HbA1c, индексов HOMA2-IR и концентрации проинсулина. Параллельно с изменениями метаболитов значительно снижались уровни триглицеридов и диглицеридов по сравнению с исходными значениями, дулаглутидом и плацебо; преимущественно снижались короткоцепочечные и высоконасыщенные молекулярные формы.

Выводы: Тирзепатид снижает массу тела, улучшает гликемический контроль и специфически изменяет профиль метаболитов, связанных с риском СД2 и нарушениями обмена веществ, в направлении, соответствующем улучшению метаболического здоровья.