Взаимодействие опухолеассоциированных фибробластов с иммунными клетками в микроокружении опухоли: новые данные и перспективы

Опухолеассоциированные фибробласты (CAFs) — популяция стромальных клеток, характеризующаяся гетерогенностью происхождения, фенотипа и функций, — представляют собой один из важнейших компонентов микроокружения опухоли. Активированные CAFs посредством различных механизмов могут стимулировать рост опухоли, ангиогенез, инвазию и метастазирование, а также ремоделирование внеклеточного матрикса и развитие химиорезистентности. Многочисленные исследования подтвердили критическую роль взаимодействия CAFs с опухолевыми клетками в канцерогенезе и прогрессировании опухоли. Однако в последнее время было установлено, что взаимное влияние CAFs и иммунного микроокружения опухоли также является одним из ключевых факторов прогрессирования заболевания. Иммунное микроокружение опухоли в основном представлено различными популяциями иммунных клеток в опухолевых островках и тесно связано с противоопухолевым иммунным статусом микроокружения опухоли. CAFs взаимодействуют с инфильтрирующими опухоль иммунными клетками и другими компонентами иммунного микроокружения посредством секреции различных цитокинов, факторов роста, хемокинов, экзосом и других эффекторных молекул, формируя иммуносупрессивное микроокружение опухоли, которое позволяет опухолевым клеткам уклоняться от иммунного надзора. Детальное изучение взаимодействия CAFs с иммунным микроокружением, особенно сложных механизмов их взаимосвязи с иммунными клетками, может способствовать разработке новых подходов к таргетной иммунотерапии. В настоящем обзоре освещены последние достижения в изучении прямого и опосредованного взаимодействия CAFs с инфильтрирующими иммунными клетками, а также обобщены возможные механизмы иммуносупрессии, обусловленные CAFs в микроокружении опухоли. Кроме того, представлены современные методы иммунотерапии, направленные на CAFs, и кратко рассмотрены перспективы дальнейших исследований CAFs.