Эффективность и безопасность нестероидных противовоспалительных препаратов и опиоидной терапии при остеоартрозе коленного и тазобедренного суставов: сетевой метаанализ

Цель: Оценить эффективность и безопасность различных препаратов и доз нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), опиоидов и парацетамола при боли и нарушении физической функции у пациентов с остеоартрозом коленного и тазобедренного суставов, чтобы обеспечить эффективное и безопасное применение этих препаратов в минимально возможных дозах.

Дизайн: Систематический обзор и сетевой метаанализ рандомизированных исследований.

Источники данных: Кокрановский центральный регистр контролируемых исследований (CENTRAL), Medline, Embase, сайты регулирующих органов и ClinicalTrials.gov; поиск проводили с момента создания баз по 28 июня 2021 года.

Критерии включения исследований: Рандомизированные исследования, опубликованные на английском языке, с числом участников не менее 100 в каждой группе, в которых оценивали применение НПВП, опиоидов или парацетамола (ацетаминофена) для лечения остеоартроза.

Исходы и оценка: Заранее определённым первичным исходом была боль. Также оценивали физическую функцию и безопасность.

Методы обзора: Два рецензента независимо извлекали данные об исходах и оценивали риск систематической ошибки включённых исследований. Для сетевого метаанализа применяли байесовские модели со случайными эффектами. Эффекты оценивали при сравнении активного лечения с пероральным плацебо.

Результаты: В 192 исследованиях с участием 102 829 человек оценивали 90 различных препаратов или доз (68 вариантов НПВП, 19 опиоидов и три варианта парацетамола). Для пяти пероральных препаратов — диклофенака в дозе 150 мг/сут, эторикоксиба в дозах 60 и 90 мг/сут и рофекоксиба в дозах 25 и 50 мг/сут — вероятность эффекта, превышающего минимально клинически значимое уменьшение боли, составляла не менее 99%. Для местного диклофенака в дозах 70–81 и 140–160 мг/сут эта вероятность составляла не менее 92,3%, а для всех опиоидов — не более 53%. Повышение риска прекращения лечения из-за нежелательных явлений отмечено для 18,5% пероральных НПВП, ни одного местного НПВП и 83,3% опиоидов. Повышение риска любых нежелательных явлений отмечено для 29,8% пероральных НПВП, ни одного местного НПВП и 89,5% опиоидов. Приём оксиморфона в дозе 80 мг/сут сопровождался наибольшим риском прекращения лечения из-за нежелательных явлений (51%) и любых нежелательных явлений (88%).

Выводы: Эторикоксиб в дозе 60 мг/сут и диклофенак в дозе 150 мг/сут, по-видимому, являются наиболее эффективными пероральными НПВП для уменьшения боли и улучшения функции у пациентов с остеоартрозом. Однако из-за небольшого повышения риска нежелательных явлений эти препараты, вероятно, не подходят пациентам с сопутствующими заболеваниями и для длительного применения. Кроме того, при приёме диклофенака в дозе 150 мг/сут повышался риск прекращения лечения из-за нежелательных явлений. Местный диклофенак в дозе 70–81 мг/сут, по-видимому, эффективен и в целом безопаснее благодаря меньшему системному воздействию и более низкой дозе; его следует рассматривать как препарат первой линии для медикаментозного лечения остеоартроза коленного сустава. Клиническая польза опиоидов при остеоартрозе, независимо от препарата и дозы, не перевешивает возможный вред.

Регистрация систематического обзора: PROSPERO, номер CRD42020213656.