Метаболические основы клеточного старения: механизмы и возможности вмешательства

Клеточное старение сопровождается необратимой остановкой пролиферации и множественными фенотипическими изменениями. Среди них — высвобождение множества биологически активных молекул, объединяемых в секреторный фенотип, ассоциированный со старением, или SASP. Все больше данных указывает на то, что и старение, и SASP чувствительны к клеточным и организменным метаболическим состояниям, которые, в свою очередь, могут формировать фенотипы, связанные с метаболической дисфункцией. Здесь мы анализируем современную литературу, связывающую старение и метаболизм, с акцентом на данные на клеточном уровне, включая как метаболические индукторы старения, так и изменения клеточного метаболизма, ассоциированные со старением. Кроме того, мы рассматриваем, как вмешательства, направленные либо на метаболизм, либо на стареющие клетки, могут влиять друг на друга и уменьшать некоторые провозрастные эффекты клеточного старения. Мы приходим к выводу, что наиболее эффективные вмешательства, вероятно, должны разрывать дегенеративный цикл обратной связи, при котором клеточное старение способствует развитию метаболических заболеваний, а те, в свою очередь, усиливают старение.