Современные представления о хронических осложнениях сахарного диабета: от молекулярных механизмов к терапевтическим стратегиям с акцентом на метаболическую память

Сахарный диабет — хроническое метаболическое заболевание, которое часто приводит к многочисленным хроническим осложнениям, вносящим значительный вклад в глобальные показатели заболеваемости и смертности. Высокая концентрация глюкозы вызывает эпигенетические изменения, связанные с такими патофизиологическими процессами, как воспаление, иммунные реакции, окислительный стресс, дисфункция митохондрий, клеточное старение и различные виды клеточной гибели. Даже при контроле гликемии кратковременная гипергликемия может вызывать стойкое повреждение органов, тканей и клеток; этот скрытый эффект, получивший название «метаболическая память», способствует развитию хронических осложнений сахарного диабета. Понимание механизмов метаболической памяти может открыть новый подход к снижению риска этих осложнений. Однако ключевые молекулы и регуляторные сети, лежащие в основе метаболической памяти, пока изучены недостаточно. В настоящем обзоре прослеживается история исследований метаболической памяти, освещаются её основные особенности, обсуждаются недавно выявленные молекулы, участвующие в её механизмах, а также обобщаются данные о подтверждённых и потенциальных терапевтических соединениях. Кроме того, представлены модели метаболической памяти in vitro и in vivo. Эта работа призвана способствовать дальнейшему изучению регуляторных механизмов метаболической памяти и разработке эффективных терапевтических соединений для профилактики осложнений сахарного диабета.