Путь p16INK4a–RB: молекулярная связь между клеточным старением и подавлением опухолевого роста

Белок-супрессор опухолей p16INK4a ингибирует CDK4 и CDK6 — циклин D-зависимые киназы, инициирующие фосфорилирование белка-супрессора опухолей ретинобластомы RB. Поэтому p16INK4a способен блокировать клетки в G1-фазе клеточного цикла; вероятно, его физиологическая роль заключается в обеспечении необратимой остановки роста, называемой клеточным старением. Клеточное старение представляет собой состояние необратимой остановки роста, которое в первичных клетках человека может быть вызвано различными стрессовыми воздействиями, такими как повреждение ДНК и аномальная митогенная сигнализация. В отличие от нормальных клеток, у многих типов рака человека часто нарушается регуляция гена p16INK4a или его нижестоящих эффекторов, что подчёркивает значение клеточного старения в подавлении опухолевого роста. В статье обсуждаются молекулярные механизмы, определяющие клеточное старение, и его потенциальная роль в подавлении опухолевого роста.