Препараты для отказа от курения и электронные сигареты: систематический обзор, сетевой метаанализ и анализ затратной эффективности

Введение: Курение сигарет — одна из ведущих причин преждевременной смерти. Варениклин [Champix (Великобритания), Pfizer Europe MA EEIG, Брюссель, Бельгия; или Chantix (США), Pfizer Inc., Mission, KS, USA], бупропион (Zyban; GlaxoSmithKline, Брентфорд, Великобритания) и никотинзаместительная терапия — разрешённые в Великобритании средства для отказа от курения. Хотя электронные сигареты не зарегистрированы, их также могут использовать в английских службах помощи в отказе от курения. Вызывала опасения безопасность этих препаратов и электронных сигарет.

Цель: Определить клиническую эффективность, безопасность и затратную эффективность препаратов для отказа от курения и электронных сигарет.

Дизайн: Систематические обзоры, сетевые метаанализы и анализ затратной эффективности, основанный на результатах сетевого метаанализа.

Условия: Практики первичной помощи, больницы, клиники, университеты, рабочие места, дома сестринского ухода или дома престарелых.

Участники: Курильщики в возрасте 18 лет и старше, всех этнических групп, использующие одобренные в Великобритании методы отказа от курения и/или электронные сигареты.

Вмешательства: Варениклин, бупропион и никотинзаместительная терапия в виде монотерапии и комбинированного лечения в стандартной, низкой или высокой дозе, комбинированная никотинзаместительная терапия и электронные сигареты в режиме монотерапии.

Основные конечные точки: Эффективность — непрерывное или стойкое воздержание от курения. Безопасность — серьёзные нежелательные явления, крупные неблагоприятные сердечно-сосудистые события и крупные неблагоприятные нейропсихиатрические события.

Источники данных: Десять баз данных, списки литературы соответствующих оригинальных исследований и предыдущих обзоров. Поиск проводили с момента создания баз данных до 16 марта 2017 г. и обновили 19 февраля 2019 г.

Методы обзора: Три рецензента проводили отбор результатов поиска. Извлечение данных и оценку риска систематической ошибки выполнял один рецензент, затем проверяли остальные. Для оценки эффективности и безопасности выполняли сетевые метаанализы. Затратную эффективность оценивали с использованием модифицированной версии модели Benefits of Smoking Cessation on Outcomes.

Результаты: Большинство монотерапий и комбинированных схем были эффективнее плацебо в достижении стойкого воздержания от курения. Стандартная доза варениклина в комбинации со стандартной никотинзаместительной терапией (отношение шансов 5,75; 95% доверительный интервал 2,27–14,90) заняла первое место по стойкому воздержанию, за ней следовали электронные сигареты в низкой дозе (отношение шансов 3,22; 95% доверительный интервал 0,97–12,60), хотя обе оценки были сопряжены с высокой неопределённостью. Выявлено влияние консультирования и степени зависимости: среди получавших консультирование доля достигших стойкого воздержания была выше, чем среди не получавших его, а при более высоких средних баллах зависимости шансы стойкого воздержания были выше. Стандартная доза бупропиона увеличивала вероятность серьёзных нежелательных явлений по сравнению с плацебо (отношение шансов 1,27; 95% доверительный интервал 1,04–1,58). Различий между вмешательствами по частоте крупных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий не было. Имеются данные об увеличении вероятности крупных неблагоприятных нейропсихиатрических событий у курильщиков, рандомизированных к стандартной дозе варениклина, по сравнению с рандомизированными к стандартной дозе бупропиона (отношение шансов 1,43; 95% доверительный интервал 1,02–2,09). Определённость относительно наиболее затратной по эффективности стратегии была низкой, хотя все вмешательства были затратоспособными по сравнению с низкой дозой никотинзаместительной терапии при пороге 20 000 фунтов стерлингов за один год жизни с поправкой на качество. В базовом анализе наиболее затратной по эффективности выглядела низкая доза электронных сигарет, затем — стандартная доза варениклина в сочетании со стандартной никотинзаместительной терапией. При исключении влияния крупных неблагоприятных нейропсихиатрических событий наиболее затратной по эффективности была стандартная доза варениклина в сочетании со стандартной никотинзаместительной терапией, затем — низкая доза варениклина в сочетании со стандартной никотинзаместительной терапией. При ограничении только зарегистрированными в Великобритании вмешательствами наиболее затратной по эффективности была стандартная никотинзаместительная терапия, затем — стандартная доза варениклина.

Ограничения: Сравнения между активными вмешательствами основывались почти исключительно на косвенных данных. Выводы были неточными из-за небольшого числа выявленных нежелательных событий.

Выводы: Комбинированные лекарственные схемы относятся к числу наиболее клинически эффективных, безопасных и затратоспособных вариантов лечения для курильщиков. Хотя комбинированная терапия никотинзаместительной терапией и варениклином в стандартных дозах была наиболее эффективным лечением, в настоящее время в Великобритании она не зарегистрирована для применения.