Удаление нейтрофилов и их остатков при иммунных и воспалительных реакциях

Нейтрофил-опосредованное воспаление и нарушение удаления нейтрофилов вызывают и усугубляют различные патологические состояния. Эти наиболее многочисленные лейкоциты быстро обновляются как в норме, так и при стрессе. Различные механизмы защиты, включая окислительный взрыв, образование нейтрофильных внеклеточных ловушек (NETs) и выделение протеаз, направлены против патогенов, но также могут запускать провоспалительные реакции. При старении и инфекции нейтрофилы погибают разными путями, участвуя в уничтожении патогенов. К ним относятся нелитический апоптоз и литические формы гибели — нетоз, некроптоз и пироптоз, при которых клеточная мембрана разрушается по-разному. При этом во внеклеточную среду высвобождаются цитотоксические и повреждающие ткани внутриклеточные компоненты, сохраняющиеся в виде клеточных остатков. Апоптотические клетки и апоптотические тельца удаляются без развития воспаления, тогда как остатки, образующиеся при литической гибели, включая гистоны и внеклеточную ДНК, вызывают провоспалительные реакции. Более частое выявление нейтрофил-ассоциированных протеаз, внеклеточной ДНК и аутоантител при различных заболеваниях, включая сепсис, астму, системную красную волчанку и ревматоидный артрит, указывает на нарушение программ завершения воспаления при воспалительных и аутоиммунных заболеваниях. Поэтому механизмы удаления нейтрофилов и связанных с ними остатков имеют большое значение для разработки методов лечения. Исследования механизмов удаления стареющих и апоптотических нейтрофилов уже дали хорошее представление об этих процессах, тогда как удаление нейтрофилов, погибших различными литическими путями, включая NETs, активно изучается. В этом обзоре представлены современные данные о механизмах удаления апоптотических нейтрофилов; особое внимание уделено пока недостаточно изученным распознаванию, поглощению и разрушению нейтрофилов, погибших литическим путём, и связанных с ними остатков, что может открыть новые возможности лечения воспалительных и аутоиммунных заболеваний.