Дисбаланс глутатиона и активных форм кислорода и последовательная гибель клеток

Активные формы кислорода (АФК) образуются в клетках в процессе метаболизма. Избыток внутриклеточных АФК может взаимодействовать с крупными биомолекулами, такими как ДНК, РНК и белки, а также с малыми биомолекулами, в частности с глутатионом (GSH) и ненасыщенными жирными кислотами. GSH выполняет физиологические функции, включая связывание свободных радикалов, антиоксидантную защиту и устранение электрофилов. Нарушение равновесия между АФК и GSH приводит к повреждающему окислению и химической модификации биомакромолекул, что в конечном итоге вызывает остановку клеточного цикла и подавление пролиферации, а также может индуцировать гибель клеток. Дисбаланс АФК и GSH может быть обусловлен непосредственным увеличением образования АФК, расходованием GSH, нарушением работы внутриклеточных оксидоредуктаз или снижением активности тиоредоксина. Нарушать равновесие между GSH и АФК могут также некоторые химические соединения, включая триоксид мышьяка (ATO), пирогаллол (PG) и карбобензокси-лейцил-лейцил-лейциналь (MG132). В статье рассмотрены возникновение и последствия дисбаланса между GSH и АФК, а также факторы, нарушающие клеточное равновесие АФК и GSH и приводящие к гибели клеток. Для поиска соответствующей литературы использовали ключевые слова «GSH» и «ROS».