Влияние дозы амоксициллина и продолжительности лечения на необходимость повторного назначения антибиотиков детям с внебольничной пневмонией: рандомизированное клиническое исследование CAP-IT

Значимость: Оптимальные доза и продолжительность курса амоксициллина для приёма внутрь у детей с внебольничной пневмонией (ВП) не установлены.

Цель: Определить, не уступает ли низкая доза амоксициллина высокой и не уступает ли 3-дневный курс 7-дневному.

Дизайн, место проведения и участники: Многоцентровое рандомизированное исследование не меньшей эффективности с факториальным дизайном 2 × 2. В исследование включили 824 ребёнка в возрасте от 6 месяцев с клиническим диагнозом ВП, которым при выписке из отделений неотложной помощи или стационаров назначили амоксициллин. Исследование проводилось с февраля 2017 года по апрель 2019 года в 28 больницах Великобритании и одной больнице Ирландии; последний визит состоялся 21 мая 2019 года.

Вмешательства: Детей рандомизировали в соотношении 1:1 для получения амоксициллина внутрь в низкой дозе (35–50 мг/кг/сут; n = 410) или высокой дозе (70–90 мг/кг/сут; n = 404), курсом 3 дня (n = 413) или 7 дней (n = 401).

Основные конечные точки и методы оценки: Первичной конечной точкой было повторное назначение антибиотиков по клиническим показаниям для лечения респираторной инфекции в течение 28 дней после рандомизации. Граница не меньшей эффективности составляла 8%. Вторичные конечные точки включали выраженность и продолжительность 9 симптомов ВП по оценке родителей, 3 нежелательных явления, связанных с антибиотиками, и фенотипическую устойчивость штаммов Streptococcus pneumoniae, выделенных при колонизации.

Результаты: Из 824 рандомизированных участников хотя бы одну дозу исследуемого препарата получили 814 (медиана возраста [межквартильный размах] — 2,5 года [1,6–2,7]; 421 мальчик [52%] и 393 девочки [48%]); данные для оценки первичной конечной точки имелись у 789 детей (97%). Первичная конечная точка была достигнута у 12,6% детей, получавших низкую дозу, и у 12,4% получавших высокую дозу (разница 0,2%; односторонний 95% ДИ от −∞ до 4,0%), а также у 12,5% детей в каждой группе с курсом 3 и 7 дней (разница 0,1%; односторонний 95% ДИ от −∞ до 3,9%). В обоих сравнениях была подтверждена не меньшая эффективность; значимого взаимодействия между дозой и продолжительностью лечения не выявлено (P = 0,63). Из 14 заранее определённых вторичных конечных точек значимые различия обнаружены только при сравнении 3- и 7-дневного курсов: продолжительность кашля составила 12 и 10 дней соответственно (отношение рисков [HR] 1,2; 95% ДИ 1,0–1,4; P = 0,04), а кашель нарушал сон в течение 4 дней в обеих группах (HR 1,2; 95% ДИ 1,0–1,4; P = 0,03). В подгруппе детей с тяжёлой ВП первичная конечная точка была достигнута у 17,3% получавших низкую дозу и у 13,5% получавших высокую дозу (разница 3,8%; односторонний 95% ДИ от −∞ до 10%; P для взаимодействия = 0,18), а также у 16,0% получавших лечение 3 дня и у 14,8% получавших лечение 7 дней (разница 1,2%; односторонний 95% ДИ от −∞ до 7,4%; P для взаимодействия = 0,73).

Выводы и актуальность: У детей с ВП, выписанных из отделения неотложной помощи или стационара (в течение 48 часов), низкая доза амоксициллина для приёма внутрь в амбулаторных условиях не уступала высокой, а 3-дневный курс не уступал 7-дневному по влиянию на необходимость повторного назначения антибиотиков. При интерпретации результатов необходимо учитывать тяжесть заболевания, условия лечения, предшествующий приём антибиотиков и приемлемость выбранной границы не меньшей эффективности.

Регистрация исследования: ISRCTN76888927.