Нейропатология болезни Альцгеймера

Ключевые патологические признаки — внеклеточные бляшки и внутриклеточные нейрофибриллярные клубки, описанные Алоисом Альцгеймером в его основополагающей статье 1907 года, по-прежнему лежат в основе посмертной диагностики болезни Альцгеймера (БА), однако значительные успехи в понимании патофизиологии, клинической диагностике и терапии изменили взгляд на значение нейропатологической оценки головного мозга. Представление о том, что патологические процессы при БА начинаются за десятилетия до появления симптомов, привело к существенному пересмотру, отраженному в современной нейропатологической классификации изменений при БА (ADNC).

Предсказуемая последовательность распространения патологии бета-амилоида (Aβ)-бляшек от неокортекса через лимбические структуры, промежуточный мозг и базальные ганглии к стволу мозга и мозжечку отражена в фазах, описанных Талом и соавторами. Прогрессия патологии нейрофибриллярных клубков от трансэнтроринальной области к лимбической системе и, в конечном счете, к неокортексу описана стадиями, предложенными Брааком и соавторами. Плотность нейритических бляшек определяется критериями, разработанными Консорциумом по созданию регистра болезни Альцгеймера (CERAD).

Хотя эти изменения и определяют БА с нейропатологической точки зрения, все более очевидно, что у большинства пациентов имеются многочисленные дополнительные патологические изменения, которые могут вносить вклад в клиническую картину и прогрессирование заболевания. Влияние сопутствующей патологии телец Леви хорошо изучено, но значение более недавно описанных патологий, включая лимбически-преобладающую возраст-ассоциированную TDP-43-энцефалопатию (LATE), хроническую травматическую энцефалопатию (CTE) и возраст-ассоциированную тау-астроглиопатию (ARTAG), еще предстоит оценить в крупных когортных исследованиях. Кроме того, очевидно, что сосудистая патология играет важную роль у пациентов с БА, однако отсутствие стандартизированных критериев описания затрудняло понимание значения этих изменений для клинической картины и прогрессирования заболевания. В последнее время ключевая роль была приписана иммунному ответу на патологические белковые агрегаты, и необходимо систематически анализировать эти изменения, чтобы лучше понять временное и пространственное распределение иммунного ответа при БА и установить их значение для развития болезни.

Достижения в цифровой патологии и такие технологии, как секвенирование одиночных клеток и цифровое пространственное профилирование, открыли новые возможности для совершенствования нейропатологической диагностики и углубления понимания лежащих в ее основе молекулярных процессов. Наконец, существенный прогресс в диагностике БА на основе биомаркеров и недавние достижения в таргетной терапии, возможно, изменили перспективы, но также подчеркивают сохраняющуюся важность посмертного анализа головного мозга при нейродегенеративных заболеваниях.