Диета, имитирующая голодание, подавляет тройной негативный рак молочной железы и препятствует восстановлению опухоли раковыми стволовыми клетками

Метастатические опухоли остаются смертельно опасными из-за первичной или приобретённой устойчивости к терапии либо восстановления опухоли за счёт раковых стволовых клеток (РСК). Мы показали, что диета, имитирующая голодание, активирует в клетках тройного негативного рака молочной железы (ТНРМЖ) механизмы адаптации к голоданию, которые можно выявить и подавить с помощью лекарственных препаратов. В РСК такая диета снижает активность глюкозозависимой передачи сигнала через протеинкиназу А и уровень маркеров стволовых клеток, что уменьшает их число и повышает выживаемость мышей. Соответственно, пациентки с метастатическим ТНРМЖ и более низкой гликемией живут дольше, чем пациентки с более высокой исходной гликемией. Напротив, в дифференцированных раковых клетках диета активирует PI3K-AKT, mTOR и CDK4/6 — сигнальные пути выживания и роста, которые можно подавить лекарственными препаратами, чтобы добиться регрессии опухоли. Циклы диеты также предотвращают гипергликемию и другие токсические эффекты, вызванные этими препаратами. Полученные данные свидетельствуют о том, что диета оказывает разнообразное и неодинаковое воздействие на нормальные клетки, раковые клетки и РСК, позволяя быстро выявлять механизмы адаптации к голоданию и воздействовать на них; этот подход потенциально применим при многих злокачественных новообразованиях.