Медь в опухолях и применение соединений меди в лечении рака

Гомеостаз меди строго регулируется белками-переносчиками и шаперонами, что обеспечивает её правильное распределение и предотвращает неконтролируемые окислительно-восстановительные реакции. В ряде исследований изучается участие меди в развитии и распространении рака, включая эпителиально-мезенхимальный переход и ангиогенез. Однако, будучи эндогенным элементом и обладая высокой способностью к образованию свободных радикалов, медь после соответствующего комплексообразования становится перспективным кандидатом для применения в противоопухолевой терапии с низкой частотой нежелательных явлений. После связывания иона меди с органическим лигандом последний может изменять окислительно-восстановительный потенциал или геометрию металлоцентра, а следовательно, и его реакционную способность. За последние четыре десятилетия было изучено множество комплексов меди с точки зрения их реакционной способности в отношении опухолевых клеток; многие из них могли бы стать кандидатами для исследований фазы II и III в противоопухолевой терапии. Кроме того, имеются перспективные данные об использовании Cu в составе наночастиц в качестве радиофармпрепаратов для позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) и лечения гипоксических опухолей. Однако лишь немногие соединения прошли стадию испытаний на животных моделях, и ни одно из них не получило статуса лекарственного препарата для химиотерапии рака. Основными проблемами остаются растворимость в физиологических буферных растворах, а также различия в механизмах действия, которые невозможно предсказать. Кроме того, сложно установить закономерную связь между структурой соединения и его активностью, необходимую для рациональной разработки и доставки лекарственных препаратов. В этом обзоре описаны роль меди в развитии рака и влияние комплексов меди на механизмы гибели опухолевых клеток, а также представлены новые комплексы меди, пригодные для применения в качестве лекарственных средств; предполагается, что они могут стать по меньшей мере одним из компонентов комбинированной противоопухолевой терапии с несколькими механизмами действия.64