Иммунотерапия гепатоцеллюлярной карциномы

Рак печени, в частности гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК), занимает второе место среди причин смерти от злокачественных новообразований, а его распространённость во всём мире растёт. Около 50% пациентов с ГЦК получают системную терапию: традиционно в первой линии — сорафениб или ленватиниб, во второй — регорафениб, кабозантиниб или рамуцирумаб. За последние 5 лет ингибиторы иммунных контрольных точек произвели революцию в лечении ГЦК. Комбинация атезолизумаба и бевацизумаба обеспечила более высокую общую выживаемость по сравнению с сорафенибом, что привело к одобрению этой схемы FDA. Впоследствии комбинация дурвалумаба и тремелимумаба продемонстрировала преимущество по общей выживаемости перед сорафенибом, а комбинация атезолизумаба и кабозантиниба — преимущество по выживаемости без прогрессирования. Кроме того, монотерапия пембролизумабом и комбинация ниволумаба с ипилимумабом получили ускоренное одобрение FDA для применения во второй линии на основании ранних данных об эффективности. Несмотря на эти значительные достижения, молекулярные механизмы, определяющие иммунный ответ и уклонение опухоли от иммунного надзора, остаются неясными. Иммунное микроокружение играет ключевую роль в развитии и прогрессировании ГЦК; выявлены различные иммунные характеристики, зависящие от этиологии заболевания. Воспалительный и невоспалительный фенотипы ГЦК, а также геномные сигнатуры связаны с ответом на ингибиторы иммунных контрольных точек, однако валидированных биомаркеров для выбора лечения пока нет. В этом обзоре представлены сведения об особенностях иммунного микроокружения, определяющих ответ или резистентность ГЦК к иммунотерапии. Кроме того, описаны современные данные исследований фазы 3 об эффективности терапии, нежелательных явлениях, связанных с иммунными механизмами, и этиологически обусловленных механизмах ответа. Наконец, обсуждаются продолжающиеся исследования иммунотерапии на всех стадиях ГЦК, результаты которых в ближайшем будущем могут изменить подходы к лечению этого заболевания.