Отдалённые результаты применения ниволумаба в комбинации с ипилимумабом или ниволумаба в монотерапии по сравнению с ипилимумабом у пациентов с распространённой меланомой

Цель: В исследовании фазы 3 CheckMate 067 ранее была показана стойкая клиническая польза от применения ниволумаба в комбинации с ипилимумабом и ниволумаба в монотерапии по сравнению с ипилимумабом. Здесь представлены результаты по эффективности и безопасности через 6,5 года наблюдения.

Пациенты и методы: Пациенты с ранее нелеченной нерезектабельной меланомой III или IV стадии были рандомизированы в соотношении 1:1:1 для получения ниволумаба 1 мг/кг плюс ипилимумаб 3 мг/кг 1 раз в 3 недели (4 введения) с последующим переходом на ниволумаб 3 мг/кг 1 раз в 2 недели (n = 314), либо ниволумаба 3 мг/кг 1 раз в 2 недели (n = 316), либо ипилимумаба 3 мг/кг 1 раз в 3 недели (4 введения; n = 315). Совместные первичные конечные точки включали выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость при применении ниволумаба в комбинации с ипилимумабом или ниволумаба по сравнению с ипилимумабом. Вторичные конечные точки включали частоту объективного ответа, описательную оценку эффективности ниволумаба в комбинации с ипилимумабом по сравнению с ниволумабом в монотерапии и безопасность. Также оценивали меланом-специфическую выживаемость (описательный анализ), при расчете которой исключали смерти, не связанные с меланомой.

Результаты: Медиана общей выживаемости при минимальном сроке наблюдения 6,5 года составила 72,1; 36,9 и 19,9 месяца в группах комбинированной терапии, ниволумаба и ипилимумаба соответственно. Медиана меланом-специфической выживаемости достигнута не была; она составила 58,7 и 21,9 месяца соответственно. Показатели общей выживаемости через 6,5 года у пациентов с опухолями с мутацией BRAF составили 57%, 43% и 25%, а у пациентов с опухолями дикого типа — 46%, 42% и 22% соответственно. У пациентов, прекративших лечение, медиана интервала без терапии составила 27,6; 2,3 и 1,9 месяца соответственно. После анализа 5-летних данных новых сигналов по безопасности не выявлено.

Выводы: Эти результаты CheckMate 067 через 6,5 года наблюдения, включающие наибольшую на сегодняшний день медиану общей выживаемости в исследовании фазы 3 при меланоме и первое сообщение о меланома-специфической выживаемости, показали стойкое улучшение клинических исходов при применении ниволумаба в комбинации с ипилимумабом или ниволумаба по сравнению с ипилимумабом у пациентов с распространённой меланомой и, в описательном анализе, преимущество комбинации над монотерапией ниволумабом.