Дизайн и обоснование исследования III фазы AEGEAN: неоадъювантная терапия дурвалумабом в сочетании с химиотерапией с последующей адъювантной монотерапией дурвалумабом у пациентов с резектабельным немелкоклеточным раком лёгкого II–III стадий

У пациентов с резектабельным немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ) ранних стадий основным методом лечения служит хирургическое вмешательство, однако пятилетняя выживаемость остаётся низкой. Послеоперационная адъювантная химиотерапия платиновым дублетом статистически значимо, но лишь умеренно повышает выживаемость — примерно на 5% через 5 лет — и широко признана стандартом лечения резектабельного НМРЛ II–III стадий. В этой ситуации неоадъювантная химиотерапия обеспечивает сопоставимое улучшение общей выживаемости. Дурвалумаб — высокоаффинный ингибитор PD-L1 — стал стандартом лечения нерезектабельного НМРЛ III стадии после химиолучевой терапии благодаря улучшению выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости, показанному в исследовании III фазы PACIFIC. AEGEAN — международное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы, в котором оценят патоморфологические и клинические исходы применения дурвалумаба в сочетании с химиотерапией до операции с последующей монотерапией дурвалумабом после операции у взрослых с резектабельным НМРЛ II–III стадий. Около 800 пациентов рандомизируют в соотношении 1:1: до операции они будут получать дурвалумаб или плацебо каждые 3 недели в сочетании с химиотерапией на основе препаратов платины (не более 4 циклов), а после операции — дурвалумаб или плацебо в монорежиме каждые 4 недели в течение ещё 12 циклов. Рандомизацию стратифицируют по стадии заболевания (II или III стадия согласно 8-му изданию классификации IASLC) и уровню экспрессии PD-L1 опухолевыми клетками (<1% или ≥1%). Первичные конечные точки — полный патоморфологический ответ и выживаемость без событий у пациентов с EGFR и ALK дикого типа. К ключевым вторичным конечным точкам эффективности относятся выраженный патоморфологический ответ, безрецидивная и общая выживаемость.