Трансплантация костного мозга HLA-гаплоидентичных доноров при злокачественных заболеваниях крови с использованием немиелоаблативной кондиционирующей терапии и высокодозного циклофосфамида после трансплантации

Мы оценили безопасность и эффективность высокодозного циклофосфамида, вводимого после трансплантации, для предотвращения отторжения трансплантата и реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) после амбулаторной немиелоаблативной кондиционирующей терапии и трансплантации костного мозга с сохранёнными Т-клетками от частично HLA-несовместимых родственных доноров (гаплоидентичных). Пациенты с распространёнными злокачественными заболеваниями крови (n = 67) или пароксизмальной ночной гемоглобинурией (n = 1) получали циклофосфамид 50 мг/кг внутривенно на 3-й день (n = 28) или на 3-й и 4-й дни (n = 40) после трансплантации. Медиана времени восстановления нейтрофилов (>500/мкл) и тромбоцитов (>20 000/мкл) составила 15 и 24 дня соответственно. Неудача приживления трансплантата развилась у 9 из 66 (13%) оцениваемых пациентов и в 1 случае оказалась фатальной. Кумулятивная частота острой РТПХ II–IV и III–IV степени к 200-му дню составила 34% и 6% соответственно. Отмечалась тенденция к более низкому риску распространённой хронической РТПХ у получавших 2 дозы циклофосфамида после трансплантации по сравнению с 1 дозой (P = 0,05); это было единственным различием между группами. Кумулятивная частота немедленной смертности, не связанной с рецидивом, и рецидива через 1 год составила 15% и 51% соответственно. Расчётная общая выживаемость и выживаемость без событий через 2 года после трансплантации составили 36% и 26% соответственно. У пациентов с лимфоидными злокачественными новообразованиями выживаемость без событий была лучше, чем у пациентов с миелоидными злокачественными новообразованиями (P = 0,02). Немиелоаблативная трансплантация костного мозга от HLA-гаплоидентичных доноров с введением циклофосфамида после трансплантации ассоциируется с приемлемой частотой фатального отторжения трансплантата и тяжёлой острой или хронической РТПХ.