Таргетная терапия: расширение возможностей ингибирования FGFR3 при уротелиальной карциноме

За последние годы подходы к лечению уротелиальной карциномы (УК) быстро развивались благодаря одобрению ингибиторов иммунных контрольных точек и конъюгатов антител с лекарственными препаратами. Однако, несмотря на то что во многих опухолях УК выявляются потенциально значимые для выбора терапии мутации, возможности применения таргетных низкомолекулярных ингибиторов пока ограничены. Одна из таких мишеней — семейство белков-рецепторов фактора роста фибробластов (FGFR). Активирующие мутации и амплификации FGFR3 часто встречаются при УК; при опухолях верхних мочевых путей их выявляют чаще, чем при опухолях нижних мочевых путей. Поэтому разработано несколько препаратов, воздействующих на FGFR, которые проходят испытания при УК и других солидных опухолях с мутациями FGFR. В настоящее время эрдафитиниб — ингибитор FGFR1–4 — остаётся единственным одобренным препаратом таргетной терапии метастатической УК. В исследовании BLC2001 частота объективного ответа на него составила 49% у пациентов с УК и мутацией FGFR3. Другие препараты, воздействующие на FGFR, в том числе инфигратиниб, рогаратиниб и AZD4547, продолжают изучать при УК с мутацией FGFR на разных стадиях заболевания. В текущих исследованиях эти препараты комбинируют с ингибиторами иммунных контрольных точек и химиотерапией. Персонализированная медицина приходит в урологическую онкологию, и ингибиторы FGFR3 прокладывают путь к лечению, основанному на индивидуальных биомаркерах.