Кломифена цитрат у мужчин с гипогонадизмом: систематический обзор и метаанализ

Введение: Мужской гипогонадизм — клинический и биохимический синдром недостаточности андрогенов, распространённость которого возрастает с возрастом. Экзогенный тестостерон — терапия первой линии, однако он может вызывать побочные эффекты, в том числе подавление гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси по механизму отрицательной обратной связи, что приводит к снижению внутритестикулярной продукции тестостерона и подавлению сперматогенеза. Для сохранения этих функций яичек при лечении мужского гипогонадизма кломифена цитрат применяют вне зарегистрированных показаний. Целью систематического обзора и метаанализа была оценка эффективности и безопасности такой терапии у мужчин с гипогонадизмом.

Методы: В мае 2021 года провели поиск исследований эффективности кломифена цитрата у мужчин с гипогонадизмом в базах данных EMBASE, PubMed и Cochrane. В обзор включили интервенционные и наблюдательные исследования. Методологическое качество оценивали с помощью валидированного инструмента Effective Public Health Practice Project Quality Assessment Tool. Основным исходом была концентрация гормонов в сыворотке. К вторичным исходам относились симптомы гипогонадизма, метаболические показатели и липидный профиль, побочные эффекты и безопасность.

Результаты: В обзор вошли 19 исследований: четыре рандомизированных контролируемых исследования и 15 наблюдательных, всего 1642 пациента. В метаанализ включили 17 исследований с участием 1279 пациентов. Продолжительность терапии и наблюдения составляла от полутора до 52 месяцев. Во время лечения кломифена цитратом общий тестостерон повысился на 2,60 (95% ДИ 1,82–3,38). Также повысились уровни свободного тестостерона, лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов, глобулина, связывающего половые гормоны, и эстрадиола. В исследованиях применяли разные методы оценки симптомов. Чаще всего использовали опросник Androgen Deficiency in Aging Males; показатели по нему улучшились во время лечения. Побочные эффекты отмечались менее чем у 10% участников; серьёзных нежелательных явлений не зарегистрировано.

Выводы: Кломифена цитрат эффективен для улучшения биохимических показателей и клинических проявлений гипогонадизма у мужчин. Зарегистрировано мало побочных эффектов, профиль безопасности оценивается как благоприятный.