Исследование спесолимаба при генерализованном пустулёзном псориазе

Введение: Генерализованный пустулёзный псориаз (ГПП) — редкое угрожающее жизни воспалительное заболевание кожи, для которого характерно распространённое высыпание стерильных пустул. В патогенезе заболевания участвует сигнальный путь интерлейкина 36. Спесолимаб — гуманизированное моноклональное антитело к рецептору интерлейкина 36, которое изучают для лечения обострений ГПП.

Методы: В исследовании фазы 2 пациентов с обострением ГПП рандомизировали в соотношении 2:1 для однократного внутривенного введения 900 мг спесолимаба или плацебо. Пациенты обеих групп могли получить открытую дозу спесолимаба на 8-й день, открытую дозу спесолимаба в качестве неотложной терапии после 8-го дня или обе дозы; наблюдение продолжалось до 12-й недели. Первичной конечной точкой была оценка 0 по подшкале выраженности пустул по шкале общей оценки врачом генерализованного пустулёзного псориаза (GPPGA) к концу первой недели (диапазон от 0 — видимых пустул нет — до 4 — выраженное пустулообразование). Ключевой вторичной конечной точкой была общая оценка GPPGA 0 или 1 (чистая или почти чистая кожа) к концу первой недели; оценки варьируют от 0 до 4, более высокие значения соответствуют более тяжёлому заболеванию.

Результаты: Всего в исследование включили 53 пациента: 35 распределили в группу спесолимаба и 18 — в группу плацебо. Исходно оценка по подшкале выраженности пустул GPPGA составляла 3 у 46% пациентов в группе спесолимаба и у 39% в группе плацебо, а 4 — соответственно у 37% и 33%. К концу первой недели оценка 0 по этой подшкале была у 19 из 35 пациентов (54%) в группе спесолимаба и у 1 из 18 (6%) в группе плацебо (разница — 49 процентных пунктов; 95% доверительный интервал [ДИ] от 21 до 67; p<0,001). Общая оценка GPPGA 0 или 1 была у 15 из 35 пациентов (43%) против 2 из 18 (11%) в группе плацебо (разница — 32 процентных пункта; 95% ДИ от 2 до 53; p=0,02). Лекарственные реакции отмечены у двух пациентов, получавших спесолимаб; у одного из них одновременно наблюдалось лекарственное поражение печени. В течение первой недели инфекции возникли у 6 из 35 пациентов (17%), распределённых в группу спесолимаба; к 12-й неделе инфекции были зарегистрированы у 24 из 51 пациента (47%), получавших спесолимаб в любой момент исследования. Антитела к препарату выявлены у 23 из 50 пациентов (46%), получивших не менее одной дозы спесолимаба.

Выводы: В рандомизированном исследовании фазы 2 с участием пациентов с ГПП применение ингибитора рецептора интерлейкина 36 спесолимаба чаще приводило к очищению кожи от высыпаний через 1 неделю, чем плацебо, но было связано с инфекциями и системными лекарственными реакциями. Для оценки эффективности и рисков спесолимаба при пустулёзном псориазе необходимы более крупные и длительные исследования. (Исследование финансировала компания Boehringer Ingelheim; номер Effisayil 1 в ClinicalTrials.gov: NCT03782792.)