CD44: многофункциональный медиатор прогрессирования рака

CD44 — некиназный трансмембранный гликопротеин клеточной поверхности, который во многих опухолях рассматривается как маркер раковых стволовых клеток. Клетки с гиперэкспрессией CD44 обладают рядом свойств раковых стволовых клеток, таких как способность к самоподдержанию и к эпителиально-мезенхимальному переходу, а также устойчивостью к химио- и радиотерапии. Ген CD44 регулярно подвергается альтернативному сплайсингу, что приводит к образованию стандартной (CD44s) и вариантных (CD44v) изоформ. Взаимодействие этих изоформ с лигандами, прежде всего с гиалуроновой кислотой (ГК), остеопонтином (ОПН) и матриксными металлопротеиназами (ММП), запускает многочисленные сигнальные пути, связанные с опухолью. Однако данные о том, ассоциируется ли высокая или низкая экспрессия CD44 с ухудшением клинико-патологических признаков, таких как более высокая гистологическая степень опухоли, более поздняя стадия и худшая выживаемость, противоречивы. Тем не менее высокая экспрессия CD44 вносит значительный вклад в усиление опухолеобразования, включая пролиферацию клеток, метастазирование, инвазию, миграцию и стволовость; поэтому CD44 является важной клинической мишенью. В этом обзоре обобщены современные данные о структуре различных изоформ CD44 и их роли в поддержании опухолеобразования, а также обсуждаются регуляция экспрессии CD44, сигнальные пути CD44 и взаимодействия, участвующие в развитии рака. Рассмотрены также клиническое значение и прогностическая ценность CD44, а также потенциал CD44 как терапевтической мишени при раке.