Фенотипическая и молекулярная характеристика клаудин-низкого молекулярного подтипа рака молочной железы

Введение: Анализ экспрессии генов позволил выделить пять подтипов рака молочной железы: люминальный А, люминальный B, HER2-обогащённый, базальноподобный и клаудин-низкий. Каждый из них обладает уникальными биологическими и прогностическими характеристиками. В настоящем исследовании подробно охарактеризован недавно выявленный клаудин-низкий подтип опухолей.

Методы: Клинические, патоморфологические и биологические характеристики клаудин-низких опухолей сравнивали с характеристиками других подтипов с использованием обновлённой базы данных опухолей человека и нескольких независимых наборов данных. Основные особенности клаудин-низких опухолей также оценивали на панели клеточных линий рака молочной железы и генетически модифицированных моделях мышей.

Результаты: Клаудин-низкие опухоли характеризуются низкой или отсутствующей экспрессией маркеров люминальной дифференцировки, выраженным обогащением маркерами эпителиально-мезенхимального перехода, генами иммунного ответа и признаками, сходными с характеристиками раковых стволовых клеток. В клиническом отношении большинство клаудин-низких опухолей представляют собой инвазивные протоковые карциномы с плохим прогнозом, отрицательными рецепторами эстрогенов и прогестерона и отсутствием экспрессии рецептора 2 эпидермального фактора роста (HER2), то есть являются трижды негативными. Для них также характерна высокая частота метапластической и медуллярной дифференцировки. Частота ответа на стандартную предоперационную химиотерапию у этих опухолей занимает промежуточное положение между таковой при базальноподобных и люминальных опухолях. Интересно, что клаудин-низкий фенотип экспрессируют ряд широко используемых клеточных линий рака молочной железы и несколько генетически модифицированных моделей мышей. Наконец, мы подтвердили существование прогностически значимой иерархии дифференцировки во всём спектре рака молочной железы, в которой клаудин-низкий подтип наиболее близок к стволовой клетке эпителия молочной железы.

Выводы: Полученные результаты помогут лучше понять биологическую неоднородность рака молочной железы и предоставят инструменты для дальнейшего изучения уникальных биологических особенностей клаудин-низких опухолей и клеточных линий.