Применение высокой мутационной нагрузки опухоли (TMB-high) и микросателлитной нестабильности (MSI) в реальной клинической практике подтверждает их ценность в качестве биомаркеров иммунотерапии

Введение: Тестирование на микросателлитную нестабильность (MSI) и определение мутационной нагрузки опухоли (TMB) позволяют выявлять пациентов, у которых наиболее вероятен ответ на ингибиторы иммунных контрольных точек. Недавно FDA одобрило пембролизумаб для лечения опухолей с высокой мутационной нагрузкой (TMB-H) независимо от гистологического типа на основании результатов исследования KEYNOTE-158. Основной целью этого ретроспективного исследования была оценка применимости этих биомаркеров в реальной клинической практике и использования иммунотерапии у пациентов с высокой TMB или MSI для подтверждения и уточнения клинической ценности данных показателей.

Методы: Проанализированы истории болезни пациентов с распространёнными солидными опухолями, у которых статус MSI и TMB определяли методом секвенирования нового поколения (NGS) с использованием FoundationOne CDx. Извлекали демографические характеристики, диагноз, сведения о лечении и общую частоту ответа (ORR). Выживаемость без прогрессирования (PFS) оценивали по кривым Каплана—Мейера. У пациентов, получавших иммунотерапию после прогрессирования на фоне химиотерапии, определяли PFS1 (выживаемость без прогрессирования при химиотерапии) и PFS2 (выживаемость без прогрессирования при иммунотерапии). Рассчитывали медианное соотношение PFS2/PFS1.

Результаты: Высокую MSI или TMB-H [≥20 мутаций на мегабазу (мутаций/Мб)] выявили у 157 взрослых пациентов с 27 различными гистологическими типами опухолей. Медиана времени выполнения NGS составила 73 дня. Общая частота ответа на последнюю линию химиотерапии составила 34,4%, на иммунотерапию — 55,9%. Медиана выживаемости без прогрессирования у пациентов, получавших химиотерапию и иммунотерапию, составила соответственно 6,75 месяца (95% доверительный интервал 3,9–10,9 месяца) и 24,2 месяца (95% доверительный интервал 9,6 месяца — не достигнут); различие было статистически значимым (P = 0,042). Медианное соотношение PFS2/PFS1 составило 4,7 в пользу иммунотерапии.

Выводы: Это исследование, проведённое в условиях реальной клинической практики, подтверждает использование TMB в качестве предиктивного биомаркера. Существуют препятствия для своевременного применения биомаркеров, основанных на NGS; необходимы дополнительные данные для повышения осведомлённости о клинической ценности TMB. Практикующим врачам следует рассматривать возможность назначения иммунотерапии пациентам с TMB-H независимо от гистологического типа опухоли.