Метаболизм инозитол-1,4,5-трифосфата в гепатоцитах морской свинки

Метаболизм инозитол-1,4,5-трифосфата изучали в пермеабилизированных гепатоцитах морской свинки. Превращение [3H]инозитол-1,4,5-трифосфата в более полярное соединение, меченное 3H, происходило быстро и выявлялось уже через 5 с. Это вещество элюировалось при ВЭЖХ совместно с инозитол-1,3,4,5-тетракисфосфатом, меченным 32P, и, предположительно, представляло собой инозитолтетракисфосфат. Значимое увеличение количества 3H-меченого вещества, элюировавшегося при ВЭЖХ совместно с инозитол-1,3,4-трифосфатом, наблюдалось только после определённого латентного периода. Инкубация пермеабилизированных гепатоцитов с инозитол-1,3,4,5-тетракисфосфатом, меченным 32P, приводила к образованию 32P-меченого вещества, элюировавшегося совместно с инозитол-1,3,4-трифосфатом; инозитол-1,4,5-трифосфат, меченный 32P, не образовывался, что указывает на действие 5-фосфомоноэстеразы. Период полугидролиза инозитол-1,3,4,5-тетракисфосфата, меченного 32P, составлявший около 1 мин, увеличивался до 3 мин под действием 2,3-бисфосфоглицериновой кислоты. Аналогично, 10 мМ 2,3-бисфосфоглицериновой кислоты снижали скорость образования из тетракисфосфата вещества, условно идентифицированного как инозитол-1,3,4-трифосфат, меченный 32P. В отсутствие АТФ [3H]инозитол-1,4,5-трифосфат не превращался ни в [3H]инозитолтетракисфосфат, ни в [3H]инозитол-1,3,4-трифосфат, что позволяет предположить, что изомер 1,3,4 не образуется в результате изомеризации инозитол-1,4,5-трифосфата. Результаты исследования указывают, что источником изомера инозитолтрифосфата 1,3,4 в изолированных гепатоцитах служит инозитол-1,3,4,5-тетракисфосфат, а инозитол-1,4,5-трифосфат быстро превращается в этот тетракисфосфат. Способность 2,3-бисфосфоглицериновой кислоты, ингибитора 5-фосфомоноэстеразы мембраны эритроцитов, подавлять распад тетракисфосфата позволяет предположить, что фермент, удаляющий 5-фосфат из инозитол-1,4,5-трифосфата, также может превращать тетракисфосфат в инозитол-1,3,4-трифосфат. Неизвестно, заключается ли роль киназы инозитол-1,4,5-трифосфата в инактивации инозитол-1,4,5-трифосфата или же образующийся тетракисфосфат может выполнять в клетке сигнальную функцию.