Доставка miR-31-5p с помощью экзосом молока ускоряет заживление диабетических ран за счёт стимуляции ангиогенеза

Труднозаживающие диабетические раны остаются глобальной проблемой здравоохранения. Нарушение ангиогенеза на этапе заживления диабетических ран отчасти обусловливает развитие патологического процесса. МикроРНК (miRNA) — важные регуляторы экспрессии генов, участвующие в ключевых биологических процессах, и перспективные препараты на основе нуклеиновых кислот для лечения диабетических ран. Однако применение микроРНК ограничено отсутствием эффективной системы доставки. В настоящем исследовании мы обнаружили, что в полнослойных ранах у мышей с сахарным диабетом экспрессия miR-31-5p значительно ниже, чем у здоровых мышей. Кроме того, было показано, что miR-31-5p стимулирует пролиферацию, миграцию и ангиогенез эндотелиальных клеток. Поэтому мы предложили использовать экзогенно вводимые миметики miR-31-5p для лечения диабетических ран. В качестве новой системы доставки miR-31-5p мы применили экзосомы, выделенные из молока, и успешно инкапсулировали в них миметики miR-31-5p методом электропорации. Затем мы показали, что miR-31-5p, доставленная в составе экзосом, характеризуется более эффективным поглощением клетками и устойчивостью к деградации. Кроме того, разработанная экзосомальная композиция с микроРНК значительно улучшала функции эндотелиальных клеток, стимулировала ангиогенез и ускоряла заживление диабетических ран. В совокупности полученные данные подтверждают возможность использования экзосом молока в качестве масштабируемой, биосовместимой и экономически эффективной системы доставки, повышающей биодоступность и эффективность микроРНК in vitro и in vivo.