Метастатическая увеальная меланома: последний рубеж

Лечение первичной внутриглазной увеальной меланомы значительно усовершенствовалось, гены-двигатели в основном идентифицированы, а оценка риска метастазирования стала весьма точной благодаря международной системе стадирования и генетическим данным. К сожалению, риск отдалённых метастазов, возникающих примерно у половины пациентов, не изменился. Метастазы остаются главной непосредственной причиной смерти после установления диагноза увеальной меланомы, однако единого мнения о наблюдении, стадировании и лечении диссеминированного заболевания не существует, а до недавнего времени выживаемость не улучшалась. Последний рубеж в борьбе с увеальной меланомой — решение этих проблем и излечение пациентов с метастатическим заболеванием.

Большинство исследований метастатической увеальной меланомы — небольшие, неконтролируемые, ретроспективные; в них также не приводятся данные о стадировании. Метаанализы подтверждают, что медиана общей выживаемости составляет 10–13 месяцев, а вероятность излечения близка к нулю, хотя выживаемость более 5 лет возможна и оценивается в 2% как при терапии первой линии, так и при наилучшей поддерживающей терапии. Согласно имеющимся данным, ультразвуковое исследование печени и магнитно-резонансная томография при динамическом наблюдении выявляют метастазы с чувствительностью 95–100% и 83–100% соответственно, не создавая лучевой нагрузки, однако для стадирования необходима компьютерная томография. Дополнительные анализы крови, помимо оценки функции печени, в целом не получили признания.

Три валидированные системы стадирования позволяют в определённых клинических ситуациях прогнозировать общую выживаемость после появления метастазов. К их основным компонентам относятся показатели опухолевой нагрузки, функции печени и общего состояния пациента либо интервал без метастазов. Дополнительно на выживаемость могут влиять возраст и пол. Редкие мутационные события в метастазах могут обусловливать чувствительность к ингибиторам контрольных точек иммунного ответа.

В крупном метаанализе хирургическое лечение ассоциировалось с увеличением медианы общей выживаемости на 6 месяцев по сравнению с традиционной химиотерапией. Недавно в ходе первого промежуточного анализа рандомизированного исследования фазы 3 тебентафусп в качестве терапии первой линии также обеспечил увеличение медианы общей выживаемости на 6 месяцев по сравнению с выбором исследователя, которым чаще всего был пембролизумаб. В настоящее время эти методы применимы только у отобранных пациентов.

Для достижения главной цели — излечения метастатической увеальной меланомы — необходимо способствовать поддержанию покоя микрометастазов, унифицировать протоколы наблюдения, совершенствовать стадирование, выявлять прогностические факторы, инициировать контролируемые клинические исследования и стандартизировать представление результатов.