Первое применение гистотрипсии опухолей печени у человека: исследование THERESA по оценке осуществимости

Современные локорегионарные методы лечения опухолей печени ограничены по эффективности и сопровождаются токсичностью. С учётом обнадёживающих доклинических результатов было разработано первое исследование на людях для оценки технической эффективности и профиля безопасности гистотрипсии — неинвазивного, нетермического, неионизирующего метода лечения сфокусированным ультразвуком, который обеспечивает точное и предсказуемое разрушение тканей, — у пациентов с первичными и вторичными опухолями печени. Многоцентровое исследование фазы 1 (исследование THERESA) проводилось в одной стране; плановая длительность наблюдения составляла 8 недель. Из 14 набранных пациентов 8 соответствовали критериям включения и были включены в исследование. Гистотрипсию печени выполняли с использованием прототипа системы (HistoSonics, Inc., Ann Arbor, MI). У 8 пациентов, у всех имевших нерезектабельные многоочаговые опухоли печени на терминальной стадии, воздействию подвергли 11 опухолей: метастазы колоректального рака в печени — у 5 пациентов (7 опухолей), метастазы рака молочной железы — у 1 пациента (1 опухоль), метастазы холангиокарциномы — у 1 пациента (2 опухоли) и гепатоцеллюлярную карциному — у 1 пациента (1 опухоль). Первичной конечной точкой была острая техническая успешность, определяемая как создание зоны разрушения тканей объёмом, соответствующим запланированному, по данным МРТ через 1 день после процедуры. Вторичной конечной точкой была безопасность — связанные с устройством нежелательные явления в течение 2 месяцев. Медиана возраста 8 пациентов составила 60,4 года, средний диаметр опухолей, подвергнутых воздействию, — 1,4 см. Первичная конечная точка была достигнута при всех процедурах. При оценке вторичной конечной точки, связанной с безопасностью, нежелательных явлений, связанных с устройством, не выявлено. У 2 пациентов в течение 8 недель после процедуры отмечалось непрерывное снижение уровня опухолевых маркеров. Это первое исследование на людях показало, что гистотрипсия печени эффективно и предсказуемо разрушает ткань печени; объём разрушения очень хорошо соответствует запланированному объёму гистотрипсии. Метод обладает высоким профилем безопасности: нежелательных явлений, связанных с устройством, не зарегистрировано. Полученные результаты подтверждают необходимость проведения более масштабных клинических исследований. Исследование для оценки VORTX Rx (THERESA). NCT03741088. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03741088 Ключевые положения: Гистотрипсия — новый неинвазивный, нетермический, неионизирующий метод лечения сфокусированным ультразвуком — безопасно создавала в печени зону разрушения тканей, объём которой очень хорошо соответствовал предварительно заданному плановому объёму разрушения. В этом первом исследовании на людях гистотрипсия хорошо переносилась: нежелательных явлений, связанных с устройством для гистотрипсии, не выявлено; первичная конечная точка — острая техническая успешность — достигнута у всех 8 включённых пациентов с первичными или вторичными опухолями печени. Этот новый локорегионарный метод лечения опухолей печени безопасен и эффективен, что обосновывает необходимость дальнейших исследований. Обоснование: Методы: Результаты: Выводы: Регистрация исследования: