Синтез и оценка производных бакучиола как мощных противовоспалительных средств in vitro и in vivo

Бакучиол — пренилированный фенольный монотерпен, получаемый из плодов псоралеи лещинолистной (Psoralea corylifolia, Buguzhi); его широко применяют для лечения опухолей, вирусных инфекций, воспаления и бактериальных инфекций. В этом исследовании синтезировали 30 производных бакучиола в поиске новых противовоспалительных препаратов. Противовоспалительную активность производных оценивали на клетках RAW264.7, стимулированных липополисахаридом. Для оценки активности соединений измеряли продукцию оксида азота (NO), интерлейкина-6 и фактора некроза опухоли α. Согласно результатам скрининга, соединение 7a проявляло более выраженную активность, чем бакучиол и целекоксиб. Кроме того, механистические исследования показали, что соединение 7a подавляло высвобождение провоспалительных цитокинов; это было связано с активацией сигнального пути ядерного фактора, связанного с эритроидным фактором 2 (Nrf2)/гемоксигеназы-1 (HO-1) и блокированием сигнального пути ядерного фактора κB (NF-κB)/митоген-активируемых протеинкиназ (MAPK). Исследование противовоспалительной активности in vivo на рыбках данио показало, что соединение 7a дозозависимо снижало продукцию NO и активных форм кислорода. Полученные результаты позволяют считать соединение 7a перспективным кандидатом для разработки противовоспалительного средства.