Механизмы ферроптоза в условиях гипоксии

Ферроптоз — новая форма запрограммированной клеточной гибели, характеризующаяся зависимым от железа накоплением продуктов перекисного окисления липидов и повышением уровня активных форм кислорода, что приводит к окислительному стрессу и гибели клеток. Железо, липиды и многочисленные сигнальные пути точно регулируют возникновение и реализацию ферроптоза. К основным из них относятся сигнальный путь Nrf2/HO-1 и сигнальный путь p62/Keap1/Nrf2. Активация сигнального пути p62/Keap1/Nrf2 подавляет ферроптоз, тогда как сигнальный путь Nrf2/HO-1 способствует его развитию. Кроме того, в возникновении ферроптоза в условиях гипоксии участвуют такие факторы, как HIF-1, NCOA4 и DMT1. Ферроптоз также связан с гипоксическими заболеваниями, включая ишемически-реперфузионное повреждение миокарда (MIRI), онкологические заболевания и острое повреждение почек. Таким образом, ферроптоз может служить терапевтической мишенью при гипоксических заболеваниях.