Воздействие на клеточное старение с помощью сенотерапевтических средств: сенолитики и сеноморфики

Концепция геронауки заключается в том, что, поскольку старение является ведущим фактором риска многих заболеваний и состояний, воздействие непосредственно на процесс старения окажет наиболее значимое влияние на здоровье человека. Среди отличительных признаков старения клеточное старение стало перспективной терапевтической мишенью, воздействие на которую с помощью лекарственных средств позволяет продлевать продолжительность здоровой жизни в модельных организмах. Клеточное старение представляет собой состояние необратимой остановки пролиферации, вызванное различными видами стресса, включая стресс, индуцированный онкогенами. Во многих стареющих клетках (SnCs) формируется секреторный фенотип, ассоциированный со старением (SASP), включающий провоспалительные цитокины, хемокины, протеазы, биологически активные липиды, ингибирующие молекулы, внеклеточные везикулы, метаболиты, липиды и другие факторы, способные поддерживать хроническое воспаление и приводить к нарушению функции тканей. В стареющих клетках повышается экспрессия антиапоптотических путей стареющих клеток (SCAPs), препятствующих их гибели несмотря на накопление повреждений ДНК и других органелл. Эти пути и другие изменённые в стареющих клетках механизмы служат терапевтическими мишенями для разработки сенотерапевтических препаратов, которые вызывают избирательную гибель стареющих клеток и называются сенолитиками, либо подавляют маркеры клеточного старения, прежде всего SASP, и называются сеноморфиками. В настоящем обзоре рассматривается современное состояние разработки сенолитиков и сеноморфиков для лечения возраст-ассоциированных заболеваний и нарушений, а также продления здорового долголетия. Кроме того, обсуждаются сложности подтверждения сенолитической и сеноморфической активности в доклинических моделях и современное состояние клинического применения различных сенотерапевтических средств.