Уролитин A усиливает митофагию и подавляет активацию инфламмасомы NLRP3 в микроглиальных клетках BV2, стимулированных липополисахаридом, и в модели болезни Паркинсона, индуцированной MPTP

Нейровоспаление, опосредованное микроглией, и дисфункция митохондрий играют важную роль в патогенезе болезни Паркинсона (БП). Митофагия — ключевой механизм контроля качества митохондрий. Поэтому регуляция активации микроглии посредством митофагии может стать перспективной стратегией для сдерживания нейродегенерации и нейровоспаления, опосредованных микроглией. Уролитин A (UA) — природное соединение, которое кишечные бактерии образуют из поступающих с пищей эллаготанинов (ETs) и эллаговой кислоты (EA). В нескольких доклинических исследованиях показано, что UA оказывает благоприятное действие при возрастных заболеваниях, усиливая митофагию и подавляя чрезмерные воспалительные реакции. Однако конкретная роль UA в патогенезе БП остаётся неизвестной. В этом исследовании лечение UA уменьшало гибель дофаминергических нейронов, выраженность поведенческих нарушений и нейровоспаление у мышей в модели БП, индуцированной MPTP. Дальнейшее исследование показало, что UA усиливает митофагию, восстанавливает функцию митохондрий и ослабляет провоспалительный ответ в микроглиальных клетках BV2, подвергнутых воздействию LPS. Кроме того, UA снижал активацию инфламмасомы NLRP3 как in vitro, так и in vivo. Важно, что фармакологическое или генетическое нарушение митофагии микроглии частично ослабляло нейропротективное действие UA в мышиной модели БП, индуцированной MPTP. В совокупности эти результаты убедительно свидетельствуют о том, что UA защищает от нейродегенерации дофаминергических нейронов и нейровоспаления. Механизм этого действия может быть связан с подавлением активации инфламмасомы NLRP3 за счёт усиления митофагии в микроглии.