Сесквитерпеноиды гермакранолидного и гуайанолидного типов из Achillea alpina L. снижают инсулинорезистентность в клетках HepG2, обработанных пальмитиновой кислотой, посредством подавления пути инфламмасомы NLRP3

Химическое исследование надземной части Achillea alpina L. привело к выделению 20 сесквитерпеноидов. Структуры ранее не описанных ахигермалидов A–H установлены с помощью комплексного спектроскопического анализа, включавшего ЯМР, HRESIMS, УФ- и ИК-спектроскопию; абсолютные конфигурации определены методом расчётного электронного кругового дихроизма (ECD). Кристаллическая структура 8α-ангелокси-1β,2β:4β,5β-диэпокси-10β-гидрокси-6βH,7αH,11βH-12,6α-гуайанолида впервые установлена методом рентгеноструктурного анализа. Для изучения влияния всех соединений на инсулинорезистентность, индуцированную пальмитиновой кислотой, в клетках HepG2 оценивали потребление глюкозы. Ахигермалиды D–F, дезацетилгербод A и 4E,10E-3-(2-метилбутирилокси)-гермакра-4,10(1)-диен-12,6α-олид заметно усиливали потребление глюкозы при низких концентрациях — 1,56–6,25 мкМ. Кроме того, ахигермалид D снижал экспрессию IL-1β и образование активных форм кислорода, а также уменьшал уровни белков TXNIP, NLRP3, каспазы-1 и NF-κB по данным вестерн-блоттинга. Это позволяет предположить, что ахигермалид D снижает инсулинорезистентность посредством подавления пути инфламмасомы NLRP3.