Мономерные и димерные гуаяновые сесквитерпеноиды с гипогликемической активностью из Achillea alpina

Из надземной части Achillea alpina L. выделены три новых мономерных (1–3) и два новых димерных гуаянолида (4 и 5), а также три известных аналога (6–8). Соединения 1–3 представляли собой три новых 1,10-секо-гуаянолида, тогда как соединения 4 и 5 — два новых 1,10-секо-гуанолида, образовавшихся в виде гетеродимерных аддуктов [4 + 2]. Строение новых соединений установлено на основании анализа спектроскопических данных и результатов квантово-химических расчётов. Все выделенные соединения исследовали на сахароснижающую активность в модели потребления глюкозы в клетках HepG2 с инсулинорезистентностью, индуцированной пальмитиновой кислотой (PA); наиболее перспективную активность продемонстрировало соединение 1. Механистическое исследование показало, что соединение 1, вероятно, оказывает сахароснижающее действие за счёт ингибирования сигнального пути ROS/TXNIP/NLRP3/каспазы-1.