2,3-секо- и 3-нор-гвайанолиды из Achillea alpina с антидиабетической активностью

В исследовании выделены и охарактеризованы восемь новых секо-гвайанолидных сесквитерпеноидов (1–8) и два известных производных гвайанолида (9 и 10) из надземной части Achillea alpina L. Соединения 1–3 идентифицированы как гвайанолиды со вставкой атома кислорода между позициями 2 и 3, тогда как соединения 4–8 относятся к особой группе 3-нор-гвайанолидных сесквитерпеноидов. Структуру соединений 1–8, включая их абсолютные конфигурации, установили на основании совокупности данных спектроскопического анализа и квантово-химических расчётов электронного кругового дихроизма (ECD). Для оценки потенциальной антидиабетической активности соединений 1–10 исследовали их влияние на потребление глюкозы клетками HepG2 с инсулинорезистентностью, индуцированной пальмитиновой кислотой. Среди испытанных соединений наиболее выраженной способностью устранять инсулинорезистентность обладало соединение 7. Механистическое исследование показало, что антидиабетический эффект соединения 7 связан со снижением продукции провоспалительного цитокина интерлейкина-1β вследствие подавления сигнального пути NLRP3.