Молочная кислота усиливает экспрессию PD-1 в регуляторных T-клетках в высокогликолитическом опухолевом микроокружении

Баланс между PD-1-экспрессирующими CD8+ T-клетками и регуляторными T-клетками (Treg) в опухолевом микроокружении определяет клиническую эффективность блокады PD-1, поскольку эти клетки конкурируют за реактивацию. Однако факторы, определяющие этот баланс, остаются неизвестными. Мы показали, что в высокогликолитических опухолях, включая опухоли с амплификацией MYC и опухоли печени, уровень экспрессии PD-1 в Treg выше, чем в эффекторных T-клетках. В условиях низкой концентрации глюкозы, обусловленной её потреблением опухолевыми клетками, Treg активно поглощают молочную кислоту через переносчик монокарбоксилатов 1 (MCT1). Это способствует перемещению NFAT1 в ядро и усиливает экспрессию PD-1, тогда как в эффекторных T-клетках экспрессия PD-1 снижается. Блокада PD-1 активировала Treg с экспрессией PD-1, что приводило к неэффективности лечения. Полученные данные позволяют предположить, что в высокогликолитическом опухолевом микроокружении молочная кислота выступает активным регулятором функции Treg, усиливая экспрессию PD-1.