Окислительный стресс и дисфункция митохондрий после черепно-мозговой травмы: от механизмов к таргетной терапии

Черепно-мозговая травма (ЧМТ) — одна из наиболее распространённых причин стойких физических и когнитивных нарушений. Патологические изменения при ЧМТ обусловлены как первичным повреждением, так и сложным комплексом биохимических процессов, называемым вторичным повреждением мозга. В настоящее время лекарственных средств, обеспечивающих окончательное лечение пациентов с ЧМТ, нет. Цель настоящего обзора — рассмотреть молекулярные механизмы патологических изменений при ЧМТ, а также потенциальные стратегии и средства воздействия на патологические процессы. Для обзора выполнен поиск публикаций в базах PubMed, Scopus, Elsevier, Web of Science и Google Scholar без ограничения по времени. Данные свидетельствуют о том, что окислительный стресс и дисфункция митохондрий — два ключевых звена каскада вторичного повреждения при ЧМТ. Окислительное повреждение, вызванное ЧМТ, нарушает структуру и функцию клеточных и субклеточных компонентов, в том числе митохондрий. Нарушение работы митохондриальной цепи переноса электронов и изменение потенциала митохондриальной мембраны запускают порочный круг образования свободных радикалов и апоптоза клеток. Результаты некоторых доклинических и клинических исследований митохондриально-направленных методов лечения, включая антиоксиданты, накапливающиеся в митохондриях, и соединения с плейотропным действием после ЧМТ, обнадёживают. В последние годы в качестве новой перспективной стратегии предложена многомишенная терапия, направленная на митохондрии, однако её эффективность ещё предстоит подтвердить. Кроме того, имеющиеся данные указывают на потенциальные возможности биологических методов лечения, таких как терапия на основе стволовых клеток и трансплантация митохондрий; для подтверждения безопасности и эффективности этих подходов необходимы дополнительные исследования.