РАСопатии: от патогенеза к терапии

РАСопатии — группа заболеваний, вызванных герминальной мутацией одного из генов, кодирующих компонент сигнального пути RAS/MAPK. К ним относятся нейрофиброматоз 1-го типа, синдром Нунан, кардиофациокожный синдром, синдром Костелло, синдром Легиуса и другие заболевания. Нарушение функции пути RAS/MAPK обусловливает сходство их клинических проявлений. Хотя некоторые РАСопатии встречаются крайне редко, в совокупности эта группа заболеваний сравнительно распространена. В этом обзоре обсуждаются патогенез генетических вариантов, ассоциированных с РАСопатиями, и новые знания о передаче сигнала по пути RAS/MAPK, полученные благодаря изучению этих заболеваний. Описаны клеточные и животные модели РАСопатий, а также новые гены, ассоциированные с ними. Рассматривается доклинический и клинический опыт применения таргетных препаратов для лечения РАСопатий. Наконец, авторы анализируют, как препараты, недавно разработанные для лечения злокачественных новообразований, обусловленных активацией пути RAS/MAPK, могут применяться у пациентов с РАСопатиями. К ним относятся ингибиторы активации RAS, прямые ингибиторы RAS и ингибиторы пути RAS/MAPK.