Модельный подбор дозы сомапаци­тана и ответ по ИФР-I у детей, рожденных к малому для гестационного возраста, или с идиопатической низкорослостью, синдромом Нунан или синдромом Тернера

Введение: Недельный профиль инсулиноподобного фактора роста I (ИФР-I) у детей и подростков, получающих пролонгированный гормон роста, отличается от такового при ежедневном введении гормона роста.

Цель: Определить подходы к применению сомапаци­тана 1 раз в неделю и мониторингу ИФР-I у препубертатных низкорослых детей и подростков, рожденных к малому для гестационного возраста (SGA), или с идиопатической низкорослостью (ISS), синдромом Нунан (NS) или синдромом Тернера (TS).

Методы: Были использованы моделирование, включая популяционное фармакокинетико-фармакодинамическое моделирование, с анализом данных ИФР-I из 4 клинических исследований, в том числе 2 исследований фазы 3 (REAL8: NCT05330325; REAL9: NCT05723835) с участием детей и подростков, рожденных SGA (= 80), с ISS (= 69), NS (= 62) и TS (= 79), а также дополнительных данных из исследования фазы 2 (REAL5: NCT03878446, = 59) и исследования фазы 1 (NCT01973244, = 24).

Результаты: У детей, рожденных SGA, были установлены связи между дозой сомапаци­тана, экспозицией, исходным значением стандартного отклонения ИФР-I (SDS) и скоростью роста (HV); сходный ответ ожидается у детей с ISS, NS или TS. Линейная модель позволила оценивать среднюю недельную экспозицию ИФР-I по одной пробе, взятой в течение интервала дозирования сомапаци­тана. Моделирование SDS ИФР-I подтверждает возможность гибкой коррекции дозы при сохранении минимального интервала 4 дня между введениями.

Выводы: Сомапаци­тан в дозе 0,24 мг/кг/нед обеспечивал такие же изменения SDS ИФР-I и прирост скорости роста, как и ежедневный гормон роста, у препубертатных низкорослых детей и подростков, рожденных SGA, или с ISS, NS либо TS. Полученные результаты подтверждают, что уже установленный для дефицита гормона роста подход к началу терапии сомапаци­таном, гибкости дозирования и мониторингу ИФР-I остается применимым у этих пациентов.