Применение секвенирования нового поколения при неиммунной водянке плода и его влияние на решение о продолжении беременности

Введение: Неиммунная водянка плода (НИВП) имеет крайне гетерогенную этиологию, и значительный вклад в ее патогенез вносят генетические факторы. Целью исследования было изучить хромосомные и моногенные причины НИВП.

Методы: В это одноцентровое ретроспективное когортное исследование включили 121 беременность, осложненную НИВП, которую наблюдали в третичном референсном центре с августа 2020 по август 2023 года. Всем пациенткам выполняли секвенирование числа копий варианта (CNV-seq), а еще 95 плодам дополнительно проводили полноэкзомное секвенирование (WES); оба метода основаны на технологии секвенирования нового поколения (NGS). Случаи стратифицировали по сроку гестации на момент диагностики, возрасту матери, способу зачатия и по тому, была ли НИВП изолированной или неизолированной. Генетические находки и исходы беременности анализировали и сравнивали в подгруппах, с последующим динамическим наблюдением за исходами беременности.

Результаты: Среди 121 случая НИВП патогенные или вероятно патогенные генетические находки выявили в 62 случаях, что обеспечило общую частоту выявления 51,2% (62/121). CNV-seq выявило патогенные аномалии в 49 случаях (40,5%, 49/121), включая 38 числовых хромосомных аномалий и 11 структурных хромосомных аномалий. Среди 95 плодов, которым выполняли WES, у 14 обнаружили патогенные или вероятно патогенные варианты, что соответствовало частоте выявления 14,7% (14/95). Наиболее часто выявлялись RASопатии (RIT1, RAF1 и BRAF) и заболевания скелета (FGFR2, COL1A1 и HSPG2). Общая частота положительных генетических находок была значительно выше при диагностике на сроке ≤13 недель, чем при диагностике на сроке ≥14 недель (61,4% против 28,9%, P = 0,001), а также при неизолированной НИВП по сравнению с изолированной (58,8% против 10,5%, P < 0,001). Однако после исключения анеуплоидий статистически значимых различий между клиническими подгруппами по частоте выявления патогенных структурных хромосомных аномалий или патогенных/вероятно патогенных вариантов, выявленных при WES, не было. При положительных генетических находках неблагоприятные исходы беременности встречались значительно чаще, чем при отрицательных генетических результатах.6

Выводы: НИВП ассоциирована с широким спектром генетических аномалий, включая анеуплоидии, патогенные структурные хромосомные аномалии и моногенные нарушения. После исключения анеуплоидий диагностическая ценность выявления патогенных CNV и WES была сопоставимой в различных клинических подгруппах. Эти данные указывают, что расширенное геномное тестирование может быть полезно при всех вариантах НИВП и может помочь в генетическом консультировании и планировании будущей беременности.