Нарушения метаболизма биосинтеза пуринов

Пурины — необходимые молекулы, входящие в состав жизненно важных биомолекул, таких как нуклеиновые кислоты, коферменты, сигнальные молекулы, а также молекулы переноса энергии. Путь de novo биосинтеза начинается с фосфорибозилпирофосфата (PRPP) и в итоге приводит к синтезу инозинмонофосфата (IMP) через 10 последовательных этапов, катализируемых шестью различными ферментами, три из которых являются би- или трифункциональными. Затем IMP превращается в гуанозинмонофосфат (GMP) или аденозинмонофосфат (AMP), которые далее фосфорилируются до нуклеозидди- или трифосфатов, таких как GDP, GTP, ADP и ATP. В этом обзоре приведены врождённые нарушения обмена, связанные с синтезом пуринов у человека, включая как гиперактивность, так и дефицит фосфорибозилпирофосфатсинтетазы (PRS), а также дефицит аденилосукцинатлиазы (ADSL), 5-аминоимидазол-4-карбоксамид рибонуклеотид формилтрансферазы/IMP-циклогидролазы (ATIC), фосфорибозиламиноимидазол-сукцино-карбоксамидсинтетазы (PAICS) и аденилосукцинатсинтетазы (ADSS). Также описан дефицит ITPase. Клинический спектр этих нарушений широк и включает неврологические расстройства, такие как психомоторная задержка, эпилепсия, гипотония или микроцефалия; поражение органов чувств, включая глухоту и нарушения зрения; множественные пороки развития, а также мышечные проявления или последствия гиперурикемии, такие как подагрический артрит или мочевые камни. Клинические признаки нередко неспецифичны и поэтому остаются незамеченными. Ожидается, что это будет постепенно преодолеваться благодаря применению чувствительных биохимических исследований и технологий секвенирования нового поколения.