Повреждение миокарда при ишемии-реперфузии и влияние воспаления

Острый инфаркт миокарда обусловлен внезапной окклюзией коронарной артерии и приводит к ишемии соответствующего участка миокарда, что обычно заканчивается его некрозом. Без восстановления коронарной перфузии формирование рубца вызывает неблагоприятное ремоделирование миокарда и сердечную недостаточность. Успешное внедрение чрескожного коронарного вмешательства и хирургического коронарного шунтирования позволило добиться ранней реваскуляризации/реперфузии и, следовательно, ограничить ишемическую зону миокарда. Однако сама реперфузия парадоксальным образом запускает усугубляющееся и ускоряющееся повреждение миокарда, называемое ишемически-реперфузионным (И/Р) повреждением. Этот механизм частично опосредован воспалением через множество взаимодействующих путей. В этом обзоре мы суммируем современные представления о механизмах И/Р-повреждения и влиянии изменённого воспаления. Многочисленные фармакологические и интервенционные терапевтические стратегии (ишемическое кондиционирование) оказались полезными при И/Р в доклинических моделях, но, как известно, не дали успеха при клинической трансляции. В этом обзоре мы сосредоточены на общих механизмах И/Р-повреждения, изменённом воспалении и потенциальных терапевтических стратегиях. Мы предполагаем, что может быть полезен двойной подход, поскольку у пациентов с И/Р-повреждением обычно имеются множественные сопутствующие заболевания и системное вялотекущее воспаление низкой степени выраженности, что требует целенаправленного вмешательства до того, как другие стратегии смогут стать полностью эффективными.