Центральная роль амилоидных микросгустков фибрина в развитии длительного COVID и постострых последствий инфекции SARS-CoV-2: происхождение и терапевтические аспекты

Постострые последствия COVID-19 (PASC), обычно называемые длительным COVID, — относительно частое последствие инфекции SARS-CoV-2, при котором такие симптомы, как одышка, утомляемость, «туман в голове», повреждение тканей, воспаление и коагулопатии (нарушения системы свертывания крови), сохраняются долгое время после первоначальной инфекции. Это состояние имеет сходство с другими поствирусными синдромами, а также с миалгическим энцефаломиелитом/синдромом хронической усталости. Многие регулирующие органы здравоохранения по-прежнему не признают этот синдром отдельной нозологической формой и относят его к широкому понятию «COVID», хотя его демографические характеристики существенно отличаются от таковых при остром COVID-19. Несколько лет назад мы обнаружили, что фибриноген в крови может свертываться с образованием аномальной «амилоидной» формы фибрина, которая, подобно другим амилоидам и прионам с высоким содержанием β-структур, относительно устойчива к протеолизу (фибринолизу). В результате в бедной тромбоцитами плазме людей с длительным COVID образуются многочисленные амилоидные микросгустки фибрина, которые могут сохраняться, захватывать другие белки и способствовать выработке различных аутоантител. Эти микросгустки относительно легко выявлять в бедной тромбоцитами плазме с помощью тиофлавина T и простого флуоресцентного микроскопа. Хотя симптомы длительного COVID разнообразны, мы полагаем, что способность таких амилоидных микросгустков фибрина (фибриналоидов) закупоривать капилляры и тем самым ограничивать прохождение эритроцитов и обмен кислорода может лежать в основе большинства этих симптомов. В соответствии с этим в предварительном сообщении показано, что подходящая тройная антикоагулянтная терапия под тщательным наблюдением, приводящая к удалению микросгустков, также устраняет остальные симптомы. Амилоидные микросгустки фибрина представляют собой новую и потенциально важную мишень для понимания и лечения длительного COVID и родственных ему заболеваний.