S1-субъединица шиповидного белка SARS-CoV-2 индуцирует фибрин(оген), устойчивый к фибринолизу: значение для формирования микротромбов при COVID-19

Инфекция, вызванная SARS-CoV-2 и являющаяся причиной COVID-19, характеризуется ранее не описанными клиническими проявлениями. Одна из наиболее значимых патологий — гиперкоагуляция и микротромбы в лёгких пациентов. Здесь мы изучили эффект изолированной S1-субъединицы шиповидного белка SARS-CoV-2 как потенциального воспалительного агента sui generis. С помощью сканирующей электронной и флуоресцентной микроскопии, а также масс-спектрометрии мы исследовали способность этого воспалительного агента непосредственно взаимодействовать с тромбоцитами и фибрином(огеном), вызывая гиперкоагуляцию крови. На бедной тромбоцитами плазме (БТП) показано, что шиповидный белок может нарушать кровоток. Масс-спектрометрия также показала, что при добавлении S1-субъединицы шиповидного белка к здоровой БТП возникают структурные изменения β- и γ-фибрин(оген), комплемента C3 и протромбина. В присутствии S1-субъединицы эти белки были значительно устойчивы к трипсинолизу. Мы предполагаем, что, по крайней мере отчасти, наличие шиповидного белка в циркуляции может способствовать гиперкоагуляции у пациентов с COVID-19 и вызывать выраженное нарушение фибринолиза. Такое нарушение лизиса может приводить к стойким крупным микротромбам, которые мы выявляли здесь и ранее в образцах плазмы пациентов с COVID-19. Это наблюдение может иметь важное клиническое значение при лечении гиперкоагуляции у пациентов с COVID-19.