Антидепрессант дулоксетин ингибирует функцию тромбоцитов и защищает от тромбоза

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) остаются ведущей причиной смерти, тогда как большое депрессивное расстройство (БДР) — основной причиной инвалидизации; во всем мире им страдают более 300 млн человек. Примечательно, что у людей с БДР ССЗ встречаются чаще. Хорошо установлено, что нейромедиаторы, в частности серотонин и норадреналин, участвуют в биохимических механизмах БДР, поэтому для лечения этого расстройства широко применяют препараты, влияющие на обратный захват серотонина и норадреналина, например дулоксетин. Вместе с тем известно, что серотонин и норадреналин играют ключевую роль в первичном гемостазе. С учетом этого мы изучили возможность перепрофилирования дулоксетина в качестве антиагрегантного препарата. Наши результаты, полученные с использованием тромбоцитов человека и/или мыши, показали, что дулоксетин дозозависимо ингибировал агрегацию тромбоцитов, индуцированную агонистами, по сравнению с контролем с растворителем. Кроме того, он блокировал индуцированные агонистами секрецию содержимого плотных гранул и α-гранул, активацию интегрина αIIbβ3, экспрессию фосфатидилсерина и ретракцию сгустка. У мышей, получавших дулоксетин, время до окклюзии сосуда было статистически значимо увеличено. Наконец, было установлено, что дулоксетин нарушает гемостаз. В совокупности эти данные свидетельствуют о том, что антидепрессант дулоксетин, являющийся антагонистом серотонина и норадреналина, оказывает антиагрегантное и антитромботическое действие и подавляет гемостаз. Поэтому дулоксетин или рационально разработанное производное этого препарата потенциально может применяться при ССЗ, в том числе связанных с БДР.