Молекулярные механизмы эндотелиальной дисфункции коронарных микрососудов при сахарном диабете: роль контроля качества митохондрий

Эндотелиальная дисфункция коронарных микрососудов при сахарном диабете одновременно способствует развитию заболевания и усугубляется им. Она может ускорять развитие диабетических микро- и макрососудистых осложнений, усиливая вазоконстрикторные, провоспалительные и протромботические реакции. Нарушение функции митохондрий вызывает окислительный стресс, расстройство обмена веществ и активацию апоптоза в эндотелиальных клетках, тем самым ускоряя прогрессирование коронарных микрососудистых осложнений при диабете. Система контроля качества митохондрий (MQS) отвечает на стресс изменением метаболизма митохондрий, их динамики (деления и слияния), митофагии и биогенеза. Повреждённые митохондрии склонны к делению, в результате которого образуются два различных типа митохондрий: с нормальным и сниженным потенциалом митохондриальной мембраны. Слияние митохондрий и митофагия могут восстанавливать мембранный потенциал и гомеостаз повреждённых фрагментов митохондрий. Уменьшение числа митохондрий вследствие митофагии может компенсироваться их биогенезом. Нарушения работы MQS приводят к патологическому делению митохондрий, замедлению митофагии, расстройству метаболизма и нарушению биогенеза, способствуя накоплению повреждённых митохондрий и активации апоптоза по митохондриальному пути. В этом обзоре рассматривается влияние MQS на функциональное состояние митохондрий и связь нарушений этой системы с эндотелиальной дисфункцией коронарных микрососудов при сахарном диабете. Также обсуждается возможность лечения этой дисфункции с помощью новых препаратов, воздействующих на MQS.