Пуринергическая система при сахарном диабете 2-го типа

Аденозинтрифосфат (АТФ) — ключевой промежуточный переносчик энергии в клеточных метаболических процессах и универсальный внеклеточный посредник. Во внеклеточной среде АТФ воздействует на мембранные P2-рецепторы (P2R). Концентрация внеклеточного АТФ (eATP) зависит от его пассивного и активного высвобождения, а также от процессов деградации. В физиологических условиях концентрация eATP находится в низком наномолярном диапазоне, но в очагах воспаления может повышаться до десятков и даже сотен микромолей на литр. Нарушение гомеостаза eATP — патогенетический фактор ряда хронических воспалительных заболеваний, включая сахарный диабет 2-го типа (СД2). Для СД2 характерны периферическая инсулинорезистентность и нарушение выработки инсулина β-клетками поджелудочной железы на фоне системного воспаления. Хотя в настоящее время доступны различные сахароснижающие препараты, эффективного лечения СД2 и его осложнений нет. Вместе с тем ожидается, что подавление системного воспаления принесёт пользу. Предполагаемое повышение уровня eATP при СД2, как считается, способствует воспалению за счёт активации рецептора P2X7 (P2X7R) и высвобождения провоспалительных цитокинов. Кроме того, предполагается, что стимуляция P2X7R запускает апоптоз β-клеток поджелудочной железы, усугубляя гипергликемию. Воздействие на eATP и P2X7R может стать перспективным новым подходом к лечению СД2.