Современные представления о смешанных патологических изменениях при нейродегенеративных заболеваниях

Нейродегенеративные заболевания представляют собой патоморфологически, клинически и генетически неоднородную группу расстройств, для которых не существует эффективных методов лечения, изменяющих течение болезни. Патоморфологически эти заболевания характеризуются специфическими для каждого из них белковыми агрегатами в нейронах и/или глиальных клетках и относятся к протеинопатиям. При многих нейродегенеративных заболеваниях наблюдается патоморфологическое перекрытие: один и тот же патологически отложенный белок выявляется в анатомически различных областях, что обусловливает специфические варианты когнитивных и двигательных нарушений. Описаны закономерности последовательного распространения белковых включений по головному мозгу. Всё чаще признаётся, что у пациентов с нейродегенеративными заболеваниями протеинопатии обычно не существуют изолированно: нередко выявляются сочетания одной или нескольких протеинопатий, иногда в комбинации с цереброваскулярным заболеванием. Кроме того, в продольных исследованиях старения часто выявляют сложные сочетания возрастных и случайных патологических изменений, связанных с отложением тау-белка, TDP-43, Aβ и α-синуклеина. В настоящем обзоре представлен обзор современной классификации нейродегенеративных и возрастных патологических изменений, а также спектра и сложности смешанной патологии в популяционных продольных исследованиях старения, при основных протеинопатиях и наследственных заболеваниях. Смешанные патологические изменения часто выявляются у лиц старше 65 лет как с когнитивными нарушениями, так и без них; однако всё чаще их обнаруживают и у более молодых людей — младше 65 лет. Считается, что смешанная патология снижает порог развития когнитивных нарушений и деменции. При наследственных нейродегенеративных заболеваниях также выявляется широкий спектр смешанных патологических изменений, выходящих за рамки протеинопатии, преимущественно связанной с генетическим дефектом. При смешанной патологии клиническое течение заболевания может отличаться, что имеет прогностическое значение и непосредственно влияет на разработку биомаркеров и методов лечения, а также на стратификацию пациентов в клинических исследованиях.