Характеристика зависимости эффективности тофацитиниба от экспозиции при язвенном колите средней и тяжёлой степени: результаты исследований индукционной терапии фаз II и III и поддерживающей терапии фазы III

Тофацитиниб — низкомолекулярный пероральный ингибитор JAK для лечения язвенного колита. Связь между концентрацией тофацитиниба в плазме крови и эффективностью оценивали с помощью моделей зависимости «экспозиция—эффективность»; демографические характеристики и особенности заболевания рассматривали как потенциальные предикторы эффективности. Использовали данные исследований индукционной терапии фаз II и III (OCTAVE Induction 1 и 2) и исследования поддерживающей терапии фазы III (OCTAVE Sustain). В исследования индукционной терапии включили 1355 пациентов, получавших тофацитиниб в дозе 0,5, 3, 10 или 15 мг два раза в сутки либо плацебо. В исследование поддерживающей терапии включили 592 пациента, получавших тофацитиниб в дозе 5 или 10 мг два раза в сутки либо плацебо. Согласно моделям зависимости «экспозиция—эффективность», у пациентов, получавших тофацитиниб, частота ремиссии с поправкой на плацебо к 8-й неделе составила 6,4% при дозе 5 мг и 12,7% при дозе 10 мг два раза в сутки; у пациентов без предшествующей неэффективности ингибиторов фактора некроза опухоли (ФНО) соответствующие показатели составили 12,8% и 20,4%. По оценкам на 52-й неделе поддерживающей терапии вероятность сохранения ремиссии у пациентов, достигших её после индукционной терапии, и вероятность её достижения у пациентов, не достигших её после индукционной терапии, составила соответственно 29% и 18% при дозе тофацитиниба 5 мг два раза в сутки и 41% и 26% при дозе 10 мг два раза в сутки. Во время поддерживающей терапии у пациентов с предшествующей неэффективностью ингибиторов ФНО вероятность ремиссии была ниже при дозе 5 мг два раза в сутки (24,9%), чем при дозе 10 мг (35,0%). Результаты показали, что тофацитиниб в дозе 10 мг два раза в сутки подходит для индукционной терапии; при этом у пациентов без предшествующей неэффективности ингибиторов ФНО эффективной может быть доза 5 мг. Тофацитиниб в дозе 5 мг два раза в сутки эффективен для поддерживающей терапии, однако у пациентов с предшествующей неэффективностью ингибиторов ФНО дополнительную пользу может принести доза 10 мг. Согласно инструкции по применению, рекомендуемая доза тофацитиниба для индукционной терапии составляет 10 мг два раза в сутки, а для поддерживающей — 5 мг два раза в сутки. При утрате ответа во время поддерживающей терапии можно рассмотреть дозу 10 мг два раза в сутки, но только на кратчайший срок. Clinicaltrials.gov: NCT00787202; NCT01465763; NCT01458951 и NCT01458574.